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低分子肝素（low-molecular-weight heparin， LMWH） 是近年发展起来的新一代肝素类抗血栓药物， 其抗血栓作用优于肝素，而抗凝血作用低于肝素，且具有 皮下注射吸收良好、生物利用度高、体内半衰期长、出血 倾向小等优点，目前已广泛应用于临床。根据LMWH的来 源、生产工艺、末端结构的不同，LMWH 分为许多不同 的种类，如达替、依诺、那曲、帕米 、汀等。达替（Dalteparin Sodium） 是低分子肝素的一种，由亚硝酸降解肝素得到，重均分子 量5600～6400，峰位分子量6000，硫酸化程度为2.0～ 2.5/双糖单位

本实验使用阴离子交换色谱法测定游离硫酸根含 量，灵敏度高、选择性好、快速。

测试条件
仪器：戴安ICS 1500离子色谱仪； 分析柱：IonPac AS11，250×4mm； 保护柱：IonPac AG11，50×4mm； 柱温：30℃； 淋洗液：3. 0 mmol/L 碳酸钠溶液； 流速：1.50 mL/min； 定量环：25 µL 抑制器：ASRS300 4 mm，自循环模式，电流为23 mA
检测方式：抑制型电导

样品前处理
精密称取达替20 mg，加水溶解并稀释至 10 mL，过0.22 µm滤膜。

结果和讨论
样品浓度的选择
达替为多糖，在实验条件下保留在色谱柱上， 不能被洗脱。样品浓度为2 mg/mL时，连续进样10次，硫 酸根保留时间可提前0.3 min。为提高实验的稳定性，延 长色谱柱使用时间，可在满足定量限的前提下，适当降低 达替的浓度。

色谱柱的选择及淋洗液梯度条件优化
样品中尽含有氯离子和硫酸根离子，非常易于分离。 本实验选用IonPac AS11色谱柱、3.0 mmol/L碳酸钠溶液 作为淋洗液，操作简单。

重现性、线性和灵敏度
取达替样品，平行处理六份，在选定的色谱 条件下进行分离分析，硫酸根的重现性较好，峰面积、 保留时间、峰高的相对标准偏差（RSD）均低于5%。 选择一个样品重复六次进样，硫酸根的保留时间、峰面 积和峰高的相对标准偏差（RSD）均低于5%，其结果 见表1。

在选定色谱条件下配制适宜浓度范围的离子标准曲 线，硫酸根在0.1~40 mg/L范围内具有良好的线性关系， 其线性相关系数r=0.9995。在本实验条件下，基线噪音 约为1.0 nS，根据三倍基线噪音计算出方法对硫酸根的定 量限为31.7 µg/L，折合样品中硫酸根含量0.00015%。

实际样品分析及加标回收
取达替样品测定并进行加标实验，硫酸根的 加标回收率依次在99~102%之间。样品检测结果见表2。

结论
采用本方法可以方便、快捷、准确检测达替 中的硫酸盐，操作较为简单，方法重现性较好，结果可 靠。本实验所使用的色谱柱AS11同时可用于其它 检测项目如多等项目的检测